La respuesta de la proteína desplegada envía señales a través del ensamblaje de alto orden de Ire1

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El plegamiento aberrante de proteínas en el retículo endoplasmático (ER) desencadena respuestas al estrés.
• La enzima que requiere inositol, la enzima 1 (Ire1), es un sensor clave y un efector del estrés ER.
• Ire1 realiza un empalme no convencional de ARNm de HAC1 (levadura) y XBP1 (metazoos) para regular los factores de transcripción.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la oligomerización en la función de la enzima Ire1.
• Para aclarar la base estructural de la activación de Ire1 y la unión del sustrato.

Principales métodos:

• Se obtuvo la estructura cristalina de los dominios citosólicos Ire1.
• Utilizó un inhibidor de la quinasa que activa la actividad de la Ire1 RNasa.
• Analizó el conjunto estructural del oligómero Ire1.

Principales resultados:

• La oligomerización es una propiedad intrínseca de los dominios citosólicos Ire1.
• La estructura cristalina reveló un nuevo conjunto en forma de vara de Ire1.1.
• Este ensamblaje facilita la trans-autofosforilación, ordena el dominio RNase y crea un sitio de unión de ARNm.

Conclusiones:

• La oligomerización es fundamental para la actividad de la quinasa/endoribonucleasa bifuncional de Ire1.
• La estructura única de Ire1 amplía la comprensión de los mecanismos de señalización basados en la quinasa.
• La activación de Ire1 a través de la oligomerización es crucial para la respuesta de la proteína desplegada.