Las células madre de la cripta como las células de origen del cáncer intestinal

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El inicio del cáncer intestinal implica mutaciones que activan la vía Wnt, especialmente en la poliposis coli adenomatosa (APC).
• La identificación de la célula de origen precisa para los cánceres intestinales ha sido un desafío significativo.
• Lgr5 (repetido rico en leucina que contiene el receptor acoplado a la proteína G 5) marca las células madre intestinales de larga vida.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la célula de origen de los tumores intestinales impulsados por mutaciones de APC.
• Investigar el papel de las células madre intestinales frente a las células amplificadoras de tránsito en el desarrollo neoplásico temprano.
• Para dilucidar la jerarquía de las células madre en los adenomas en etapa temprana.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de Cre recombinasa inducible al tamoxifeno dirigido a las células madre intestinales que expresan Lgr5.
• La deleción inducida del gen de la poliposis adenomatosa coli (APC) específicamente en las células madre intestinales.
• Comparación del desarrollo tumoral después de la deleción de APC en las células madre frente a las células amplificadoras de tránsito.

Principales resultados:

• La eliminación de APC en las células madre intestinales Lgr5+ condujo a una rápida transformación y formación de microadenoma en cuestión de días.
• Los microadenomas derivados de células madre crecieron sin obstáculos, convirtiéndose en adenomas macroscópicos en 3-5 semanas.
• La deleción de APC en las células amplificadoras de tránsito dio como resultado un estancamiento en el crecimiento del microadenoma, siendo raros los adenomas grandes.

Conclusiones:

• La pérdida de APC específica de las células madre es suficiente para iniciar una neoplasia intestinal en crecimiento progresivo.
• Una jerarquía de células madre / células progenitoras se mantiene en las primeras lesiones neoplásicas.
• La célula de origen es fundamental para el crecimiento sostenido y la progresión de los tumores intestinales.