La prominina 1 marca las células madre intestinales que son susceptibles a la transformación neoplásica

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Gastroenterología y Gastroenterología.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• Las células madre cancerosas comparten propiedades con las células madre normales, incluida la autorrenovación y la multipotencia.
• El origen de las células madre cancerosas (células madre mutadas frente a células maduras desdiferenciadas) sigue sin estar claro.
• La identificación de las células madre del tejido adulto es crucial para comprender su susceptibilidad a las mutaciones que causan cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las células madre adultas en el intestino delgado.
• Para investigar si estas células madre son susceptibles a la transformación en tumores.
• Para determinar el papel de Prominin 1 (PROM1) en las células madre intestinales y la formación de tumores.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema de reportero Cre-Lacz inducible (Prom1(C-L)) para rastrear la expresión de Prominin 1 (PROM1) in vivo.
• Trazado de linaje empleado en ratones adultos (Prom1(+/C-L con Rosa26-YFP reporter) para identificar y rastrear las células que expresan PROM1.
• Se activó la señalización Wnt mediante la introducción de un alelo mutante de la beta-catenina (Ctnnb1(lox(ex3))) en las células que expresan PROM1.

Principales resultados:

• La prominina 1 (PROM1) marca las células madre en la base de las criptas intestinales, coexpresando Lgr5 y generando todo el epitelio intestinal.
• La activación de la señalización Wnt condujo a la interrupción de la cripta y la expansión de las células PROM1 (((+).
• El rastreo del linaje confirmó que las células PROM1 (((+) iniciaron la formación de tumores, reemplazando la mucosa intestinal con tejido neoplásico.
• Solo una pequeña fracción (7%) de las células tumorales retuvieron la expresión de PROM1 después de la transformación.

Conclusiones:

• La prominina 1 (PROM1) identifica las células madre autorrenovables del intestino delgado adulto.
• Estas células madre intestinales son susceptibles a la transformación oncogénica, lo que lleva al desarrollo de tumores.
• La tumorigénesis implica un subconjunto de células madre que expresan prominina 1 (PROM1), con una expresión reducida de PROM1 en la población de tumores maduros.