Los neurotransmisores péptidos activan un complejo de canales catiónicos de NALCN y UNC-80

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• La excitación neuronal lenta, mediada por receptores acoplados a la proteína G, es crucial para la función neuronal, pero poco comprendida a nivel molecular.
• Esta excitación está vinculada a la supresión de corriente K (((+) y la activación no selectiva del canal catiónico, sin embargo, la identidad y el mecanismo de activación del canal siguen siendo elusivos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los componentes moleculares del canal catiónico responsable de la excitación neuronal lenta inducida por los neuropéptidos.
• Para dilucidar la vía de activación que une el receptor de la sustancia P (TACR1) a este canal catiónico en las neuronas del ratón.

Principales métodos:

• Utilizó neuronas del hipocampo y del área tegmental ventral del ratón.
• Investigó los roles de NALCN, UNC-80, TACR1, G-proteínas y kinasas de la familia Src en la excitación neuronal.

Principales resultados:

• Se identificó un complejo de canales que comprende NALCN y UNC-80 activados por la sustancia P y la neurotensina.
• Se demostró que la activación de TACR1 inducida por la sustancia P es independiente de la señalización de la proteína G.
• Se demostró que las quinasas de la familia Src median el acoplamiento entre TACR1 y el complejo de canales NALCN/UNC-80.

Conclusiones:

• NALCN es el canal catiónico clave activado por los receptores de la sustancia P.
• Las quinasas de la familia UNC-80 y Src, en lugar de las proteínas G, son críticas para acoplar los receptores de neuropéptidos a los canales catiónicos neuronales.
• Este descubrimiento proporciona un nuevo mecanismo molecular para la excitación neuronal lenta.