Modulación de los efectos del fármaco por denervación simpática regional y supersensibilidad

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Investigación del sistema nervioso autónomo.
• Electrofisiología Cardíaca Electrofisiología cardíaca.

Sus antecedentes:

• La denervación simpática regional, a menudo causada por un infarto de miocardio, conduce a una heterogeneidad electrofisiológica en los ventrículos.
• Esta heterogeneidad sugiere que las drogas pueden tener diferentes efectos en los tejidos cardíacos innervados versus denervados.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la denervación simpática regional causa efectos farmacológicos miocárdicos heterogéneos.
• Para probar la hipótesis de que las diferencias autónomas y electrofisiológicas en el corazón influyen en las respuestas a los medicamentos.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo canino para crear una denervación simpática regional en el ápice cardíaco a través del infarto de miocardio o la aplicación de fenol.
• Se infundió cloruro de cesio y se registraron potenciales de acción monofásicos desde la base y el ápice del ventrículo izquierdo para medir la amplitud de la despolarización posterior temprana (EAD).
• Se compararon las diferencias de amplitud de EAD entre las regiones innervadas y denervadas bajo estimulación simpática y infusión de norepinefrina.

Principales resultados:

• Los perros de control no mostraron diferencias en la amplitud del EAD entre la base y el ápice.
• En perros denervados, la estimulación simpática dio lugar a una mayor amplitud de EAD en la base innervada en comparación con el ápice denervado.
• La infusión de norepinefrina condujo a una mayor amplitud de EAD en el ápice denervado, lo que indica una supersensibilidad.

Conclusiones:

• La denervación miocárdica regional establece una heterogeneidad autónoma y electrofisiológica.
• Esta heterogeneidad crea un sustrato para acciones farmacológicas heterogéneas dentro del corazón.
• La heterogeneidad electrofisiológica inducida por fármacos es un mecanismo potencial que contribuye a la proarritmia.