Inducción de la hepatitis por la expresión mediada por JNK del TNF-alfa

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Hepatología Hepatología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La vía de señalización de la quinasa c-Jun NH2-terminal (JNK) está involucrada en la hepatitis dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).
• El papel de la JNK en la muerte de los hepatocitos estimulados por el TNF in vivo requiere una investigación adicional.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de JNK1 y JNK2 en el desarrollo de hepatitis dependiente del TNF.
• Para determinar si el JNK es esencial en los hepatocitos o las células hematopoyéticas para la progresión de la hepatitis.

Principales métodos:

• Generación de ratones con alteración compuesta de los genes Jnk1 y Jnk2.
• Análisis del fenotipo de la hepatitis en ratones con deficiencia de JNK1/2 específica de los hepatocitos o hematopoiética.
• Evaluación de la expresión de TNF-alfa y daño hepático.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de JNK1/2 en los hepatocitos no mostraron ningún defecto en el desarrollo de la hepatitis.
• Los ratones que carecían de JNK1/2 en las células hematopoyéticas exhibieron un defecto significativo en la hepatitis.
• La hepatitis en ratones con deficiencia de JNK se asoció con una reducción de la expresión de TNF-alfa.
• El TNF-alfa indujo un daño hepático similar tanto en ratones con deficiencia de JNK1/2 específicos de los hepatocitos como en los ratones de control.

Conclusiones:

• El JNK es esencial para la expresión del TNF-alfa, pero no para la muerte de los hepatocitos inducida por el TNF-alfa.
• Las células hematopoyéticas, no los hepatocitos, son el sitio crítico para la función de JNK en el desarrollo de la hepatitis.