Interrogación de todo el genoma de la variación genética de la línea germinal asociada con la respuesta al...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Oncología Pediátrica Oncología Pediátrica.
• La farmacogenómica es la farmacogenómica.

Sus antecedentes:

• La leucemia linfoblástica aguda pediátrica (LLA) muestra una variabilidad significativa en la respuesta al tratamiento a pesar de las altas tasas de curación.
• Comprender la base genética de esta variabilidad es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las variaciones genéticas hereditarias en la determinación de la respuesta a la terapia en la ALL pediátrica.
• Identificar los polimorfismos de un solo nucleótido de la línea germinal (SNPs) asociados con el riesgo de enfermedad residual mínima (MRD) después de la quimioterapia inicial.

Principales métodos:

• Análisis de todo el genoma de 476.796 SNPs de línea germinal en dos cohortes independientes de niños con ALL recién diagnosticada.
• Se analizaron los pacientes de los protocolos de terapia total de St. Jude y el ensayo del Grupo de Oncología Infantil.
• La enfermedad residual mínima (MRD) se midió por citometría de flujo al final de la terapia de inducción.

Principales resultados:

• 102 SNPs se asociaron con MRD en ambas cohortes, con 5 SNPs en el gen de la interleucina 15 (IL15).
• 21 de estos SNPs también se relacionaron con la recaída hematológica.
• 63 de los 102 SNPs se correlacionaron con la respuesta temprana al tratamiento, el riesgo de recaída o la disposición a los medicamentos, lo que indica una conexión entre los factores genéticos y la eficacia del tratamiento.

Conclusiones:

• Las variaciones genéticas del huésped impactan significativamente la respuesta al tratamiento en la infancia.
• Los polimorfismos que afectan la biología celular de la leucemia y el metabolismo de los fármacos se asocian con un riesgo reducido de enfermedad residual mínima persistente.