La inflamación afecta el transporte inverso del colesterol in vivo

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Investigación de Enfermedades Metabólicas.
• El metabolismo de los lípidos.

Sus antecedentes:

• Se supone que la inflamación dificulta el transporte inverso del colesterol (RCT), una función clave de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) para prevenir la aterosclerosis.
• Este estudio proporciona la primera evidencia funcional integrada que demuestra que la inflamación impide múltiples etapas de ECA.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la inflamación en toda la vía de transporte del colesterol inverso.
• Aclarar los mecanismos por los cuales la inflamación afecta el eflujo y el transporte del colesterol in vivo e in vitro.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ECA de macrófagos a heces en roedores con endotoxemia subaguda.
• Se llevaron a cabo estudios de endotoxemia experimental de prueba de concepto en humanos.
• Se evaluó el movimiento del colesterol, la asociación de HDL y la expresión de los transportadores clave (ABCG5, ABCG8, ABCB11, ABCA1) en el hígado, el plasma, la bilis y los macrófagos.

Principales resultados:

• La endotoxemia redujo significativamente el movimiento del colesterol de los macrófagos al plasma y HDL.
• La expresión hepática de los transportadores biliares (ABCG5, ABCG8, ABCB11) fue regulada a la baja, disminuyendo la excreción de colesterol biliar y fecal.
• In vitro, el lipopolisacárido alteró el eflujo de colesterol de los macrófagos a la apolipoproteína A-I y al suero, relacionado con la expresión reducida de ABCA1.
• El eflujo de colesterol de los macrófagos ex vivo a HDL se atenuó durante la endotoxemia tanto humana como murina.

Conclusiones:

• La inflamación afecta el ECR en múltiples etapas, en particular el transporte del colesterol desde el hígado a la bilis y las heces.
• La atenuación observada de la función de eflujo RCT y HDL, independientemente de los niveles de colesterol HDL, puede promover la aterosclerosis en estados inflamatorios crónicos como la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.