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Centro reactivo móvil de las serpinas y el control de la trombosis
R W Carrell1, D L Evans, P E Stein
1Department of Haematology, University of Cambridge, MRC Centre, UK.
Nature
|October 10, 1991
Resumen
Las serpinas, como la antitrombina y el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), controlan los coágulos sanguíneos cambiando su forma. Esta flexibilidad conformacional es clave para su función y protección contra la ruptura.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Hematología Hematología.
Sus antecedentes:
- Los inhibidores de la proteasa plasmática, la antitrombina y el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), regulan la trombosis mediante el control de la coagulación y la fibrinólisis.
- Tanto la antitrombina como la PAI-1 pertenecen a la superfamilia de las serpinas y circulan en formas latentes e inactivas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la dinámica conformacional de los centros reactivos de serpin.
- Para aclarar la base estructural para el estado latente de PAI-1 y los requisitos funcionales de la antitrombina.
Principales métodos:
- Análisis de las conformaciones del centro reactivo de serpin.
- Investigando el papel de la movilidad del centro reactivo en la función de la antitrombina y la unión/activación de la heparina.
Principales resultados:
- Los centros reactivos de las serpientes exhiben conformaciones variables.
- La movilidad del centro reactivo es esencial para la actividad inhibidora de la antitrombina y la interacción de la heparina.
- Una nueva conformación "bloqueada" explica el estado latente de PAI-1.
Conclusiones:
- La adaptabilidad conformal modula la actividad inhibidora de la serpina y protege contra la proteólisis.
- Las conformaciones serpin variables explican la retención de centros reactivos grandes y no restringidos en comparación con otros inhibidores de la serina proteasa.