El meropenem-clavulanato es eficaz contra la tuberculosis por Mycobacterium, muy resistente a los medicamentos

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Los antibióticos beta-lactámicos son ineficaces contra el Mycobacterium tuberculosis.
• El gen blaC codifica una beta-lactamasa que hidroliza rápidamente estos antibióticos.
• Los beta-lactamas de la clase de carbapenem son sustratos pobres para el BlaC.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura del complejo BlaC-meropenem.
• Evaluar la eficacia del meropenem combinado con clavulanato contra M. tuberculosis.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar la estructura 3D del complejo covalente BlaC-meropenem a una resolución de 1,8 angstroms.
• Se realizaron ensayos de concentración inhibidora mínima (MIC) para evaluar la actividad del meropenem y el clavulanato contra M. tuberculosis.
• Los cultivos se cultivaron en condiciones aeróbicas y anaeróbicas para imitar diferentes estados fisiológicos.

Principales resultados:

• Se determinó la estructura tridimensional del complejo covalente BlaC-meropenem.
• Meropenem combinado con clavulanato demostró una potente actividad contra la M. tuberculosis (MIC < 1 μg/mL).
• La combinación logró la esterilización de cultivos aeróbicos en 14 días e inhibió los cultivos anaeróbicos persistentes.
• Se observó actividad contra 13 cepas de M. tuberculosis extensamente resistentes a los medicamentos, comparables a las cepas susceptibles.

Conclusiones:

• Meropenem, cuando se combina con el inhibidor de la beta-lactamasa clavulanato, es una estrategia terapéutica prometedora contra M. tuberculosis.
• Esta combinación muestra potencial para el tratamiento de pacientes con tuberculosis susceptible a los medicamentos y extensivamente resistente a los medicamentos.
• El estado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de meropenem y clavulanato facilita la aplicación clínica potencial.