La acetilación mediada por CBP/p300 de la histona H3 en la lisina 56 y p300 de la histona H3 en la lisina 56

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La acetilación de la histona H3 lisina 56 (H3K56ac) es vital para la replicación y reparación del ADN en las levaduras.
• Las enzimas mediadoras de H3K56ac son específicas de hongos, lo que limita el estudio en eucariotas multicelulares.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y la regulación de H3K56ac en organismos multicelulares.
• Identificar las enzimas metazoarias y las chaperonas implicadas en H3K56ac.ac.
• Explore el vínculo entre H3K56ac y el cáncer.

Principales métodos:

• Los ensayos enzimáticos para identificar las histonas acetiltransferasas (HAT) y las desacetilasas (HDAC) para H3K56.
• Análisis de la participación de las chaperonas histónicas (ASF1A, CAF-1) en H3K56ac.
• Estudios celulares en Drosophila y células humanas para observar la dinámica de H3K56ac durante el daño y la reparación del ADN.

Principales resultados:

• CBP / Nejire (moscas) y CBP / p300 (humanos) acetilato H3K56; Drosophila Sir2 y el desacetilato humano SIRT1 / SIRT2 H3K56ac.
• Las chaperonas de histonas ASF1A (humano) y Asf1 (Drosophila) son esenciales para la acetilación de H3K56 in vivo.
• CAF-1 (humano) y Caf1 (Drosophila) son necesarios para la incorporación de H3K56ac en la cromatina.
• H3K56ac forma focos en los sitios de reparación del ADN en respuesta al daño del ADN tanto en Drosophila como en células humanas.
• Los niveles de H3K56ac están elevados en varios tipos de cáncer, lo que se correlaciona con el aumento de ASF1A.

Conclusiones:

• H3K56ac se conserva en los metazoos y está regulado por HATs, HDACs y chaperones histónicos específicos.
• H3K56ac juega un papel en el ensamblaje de la cromatina en los sitios de daño del ADN.
• Los niveles elevados de H3K56ac y ASF1A en el cáncer sugieren un papel potencial en la tumorigénesis.