Las células madre embrionarias usan ZFP809 para silenciar el ADN retroviral

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Virología Virología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las células madre embrionarias (CEM) poseen una potente capacidad para bloquear la replicación del retrovirus, un mecanismo activo durante más de 30 años.
• Los virus de la leucemia murina (VLM) se integran en el ADN de la ESC, pero se silencian por transcripción, evitando la propagación viral.
• Este silenciamiento implica factores de acción trans que reconocen el sitio de unión del primer (PBS), una secuencia complementaria a un ARN de transferencia específico (ARNt).

Objetivo del estudio:

• Identificar el factor específico responsable del reconocimiento del ADN retroviral integrado y el reclutamiento de TRIM28 para el silenciamiento de la transcripción en las ESC.
• Investigar el papel de este factor en la mediación de la resistencia a la infección retroviral tanto en células madre como en células diferenciadas.

Principales métodos:

• Identificación de ZFP809 como la proteína compleja con TRIM28 en el primer sitio de unión del ADN proviral integrado.
• Evaluación de la capacidad de la expresión de ZFP809 para conferir resistencia a la infección por MLV en células diferenciadas.
• Evaluación del efecto de ZFP809 en la transcripción de las construcciones del virus linfotrópico humano de células T-1 (HTLV-1).

Principales resultados:

• La proteína del dedo de zinc ZFP809 fue identificada como la molécula que une el ADN retroviral integrado y TRIM28.8.
• La expresión de ZFP809 por sí sola fue suficiente para conferir una alta resistencia a la infección por MLV en células diferenciadas.
• ZFP809 bloqueó efectivamente la transcripción de las construcciones de ADN HTLV-1 que utilizan el mismo primer tRNA.

Conclusiones:

• ZFP809 es un factor de unión al ADN que reconoce específicamente un subconjunto significativo de retrovirus y retroelementos de mamíferos.
• ZFP809 se dirige a estas secuencias retrovirales para silenciar la transcripción, actuando como un nuevo factor inmune intrínseco en las células madre.
• ZFP809 funciona como un factor de restricción retroviral específico de las células madre, contribuyendo a los mecanismos de defensa innatos de las células madre.