Enfermedad vascular en ratones con un reloj circadiano disfuncional

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular Biología cardiovascular
• Cronobiología cronobiología.
• La medicina vascular es una medicina vascular.

Sus antecedentes:

• Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas mundiales de mortalidad.
• Las mañanas muestran un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y ataque cardíaco debido a la vulnerabilidad endotelial y los aumentos de la presión arterial.
• El papel del reloj circadiano en la progresión de la enfermedad vascular sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función directa del reloj circadiano en la progresión de la enfermedad vascular.
• Para determinar el impacto de los ritmos circadianos aberrantes en la integridad y función vascular.

Principales métodos:

• Utilizó ratones mutantes Bmal1-knockout y Clock para estudiar los ritmos circadianos aberrantes.
• Se evaluó la remodelación patológica y la lesión vascular en estos modelos de ratón.
• Función endotelial evaluada y vías de señalización de óxido nítrico en aortas de ratón.

Principales resultados:

• Los ratones con ritmos circadianos interrumpidos (Bmal1-knockout y mutante del reloj) mostraron un aumento en la remodelación patológica y la lesión vascular.
• Se observó disfunción endotelial en aortas ingenuas de estos ratones mutantes.
• Las principales vías de señalización vascular, incluidas Akt y óxido nítrico, se atenuaron significativamente en ratones con Bmal1-knockout.

Conclusiones:

• El reloj circadiano tiene un papel importante en las respuestas vasculares crónicas.
• Los ritmos circadianos anormales contribuyen a la progresión de la enfermedad vascular.
• Dirigirse al reloj circadiano puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades vasculares.