Una amplia diversidad de anticuerpos neutralizantes aislados de las células B de memoria en individuos infectados por...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos dirigidos a los epítopos conservados en la proteína de superficie del VIH gp140 ofrecen protección en los primates.
• Algunos individuos infectados por el VIH poseen altos niveles de anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) G ampliamente neutralizantes, pero sus especificidades no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar las respuestas de anticuerpos de memoria al VIH en pacientes con anticuerpos ampliamente neutralizantes.
• Para identificar las especificidades y actividades de estos anticuerpos derivados de células B de memoria.

Principales métodos:

• Clonó 502 anticuerpos de células B de memoria de unión al sobre del VIH de seis pacientes infectados por el VIH.
• Los pacientes seleccionados tenían anticuerpos ampliamente neutralizantes y cargas virales bajas a intermedias.
• Se analizaron las especificidades de los anticuerpos contra varios epítopos en la proteína gp120 del VIH.

Principales resultados:

• La respuesta de la memoria de las células B a gp140 en estos pacientes comprendió hasta 50 clones independientes.
• Estos clones produjeron anticuerpos neutralizantes de alta afinidad.
• Los anticuerpos se dirigieron a los bucles variables gp120, el sitio de unión al CD4, el sitio de unión al co-receptor y un nuevo epítopo cerca del sitio de unión al CD4.

Conclusiones:

• El compartimiento de células B de memoria IgG en pacientes con una amplia actividad de neutralización del VIH se caracteriza por múltiples respuestas clonales.
• Estas respuestas se dirigen contra varios epítopos distintos en la proteína gp120 del VIH, lo que contribuye a una amplia neutralización.
• La comprensión de estas respuestas puede informar el desarrollo de vacunas y terapias efectivas contra el VIH.