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Updated: Jun 24, 2026
12:15
Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter
Published on: May 29, 2019
Lesión de iminohidantoína inducida en el ADN por peracidos y otros oxidantes epoxidantes
Wenjie Ye1, R Sangaiah, Diana E Degen
1Department of Environmental Sciences and Engineering, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, North Carolina 27599, USA.
Journal of the American Chemical Society
|April 10, 2009
Resumen
Una nueva lesión en el ADN, 5-carboxamido-5-formamido-2-iminohidantoína (2-Ih), se forma a partir de la oxidación de la guanina por los peracidos. Esta lesión 2-I estable puede servir como un potencial biomarcador in vivo.
Área de la Ciencia:
- El estrés oxidativo y el daño al ADN.
- Carcinogénesis química y mutagénesis.
- El descubrimiento de biomarcadores.
Sus antecedentes:
- La guanina es susceptible al daño oxidativo, formando varias lesiones.
- Los peracidos como el ácido m-cloroperbenzoico (m-CPBA) y el dimetildioxirano (DMDO) son oxidantes modelo para el estudio del daño al ADN.
- La transformación oxidativa de la guanina en el ADN por estos agentes no ha sido completamente aclarada.
Objetivo del estudio:
- Para identificar y caracterizar las lesiones oxidativas formadas en el ADN por los peracidos.
- Para investigar el mecanismo de la oxidación de la guanina por m-CPBA y DMDO.
- Evaluar el potencial de las nuevas lesiones oxidativas como biomarcadores.
Principales métodos:
- Oxidación del ADN monocatenario (5-mer) y el ADN de doble cadena (5- base duplex) utilizando m-CPBA y DMDO.
- Oxidación de nucleósidos y nucleótidos de guanina monoméricos (dGuo, dGMP, dGTP) para analizar los mecanismos de reacción.
- Caracterización estructural de los productos de oxidación utilizando técnicas analíticas avanzadas.
- Estudios de etiquetado isotópico con [{18) O{2}-m-CPBA y H{2}{18) O para rastrear los orígenes de los átomos de oxígeno.
Principales resultados:
- Formación de 5-carboxamido-5-formamido-2-iminohidantoína (2-Ih) como uno de los principales productos de oxidación de la guanina en el ADN.
- 2-Ih es una nueva lesión oxidativa no reportada previamente en ADN, nucleósidos o nucleótidos.
- La lesión es estable a la digestión del ADN y la purificación cromatográfica.
- Los estudios mecánicos revelaron la epoxidación inicial del enlace guanina 4-5, seguida de la contracción y apertura del anillo.
- No se detectó 8-oxoguanina, lo que indica una formación de lesiones específica de la vía.
Conclusiones:
- Los perácidos y potencialmente otros agentes epoxidantes generan la nueva lesión de guanina 2-Ih.
- La estabilidad del 2-Ih sugiere su potencial como un biomarcador in vivo confiable para el daño oxidativo.
- Comprender esta vía oxidativa específica proporciona información sobre el daño del ADN y los mecanismos de reparación.
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Chemically...
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