Mecanismos neuronales de una variante de psicosis soportada en todo el genoma

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• La psiquiatría es la psiquiatría.

Sus antecedentes:

• La esquizofrenia es un trastorno cerebral altamente hereditario con causas desconocidas.
• El gen ZNF804A (rs1344706) es la primera variante genética común relacionada con la esquizofrenia y el trastorno bipolar.
• Comprender los fundamentos genéticos de la esquizofrenia es crucial para desarrollar tratamientos efectivos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto funcional de la variante de riesgo ZNF804A rs1344706 en la conectividad cerebral en individuos sanos.
• Explorar si esta variante genética influye en la actividad cerebral y el acoplamiento funcional de una manera dependiente de la dosis del gen.
• Validar el uso de la genética por imágenes y los fenotipos intermedios en la investigación psiquiátrica.

Principales métodos:

• Utilizó un enfoque de genética de imágenes que combina datos genéticos con imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
• Examinó la actividad cerebral regional y el acoplamiento funcional (actividad correlacionada) en individuos sanos con diferentes genotipos. rs1344706
• Comparó los patrones de conectividad cerebral en los portadores de genotipos de riesgo con los no portadores y con los hallazgos en pacientes con esquizofrenia.

Principales resultados:

• Los portadores sanos de los genotipos de riesgo rs1344706 no mostraron cambios en la actividad cerebral regional.
• Se observaron pronunciadas alteraciones genéticas dosis-dependientes en el acoplamiento funcional de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) a través de los hemisferios y con el hipocampo.
• También se observó un acoplamiento funcional anormal de la amígdala en portadores de genotipos de riesgo, reflejando los hallazgos en pacientes con esquizofrenia.

Conclusiones:

• La conectividad cerebral perturbada representa un mecanismo de riesgo neurogenético para la psicosis, respaldado por estudios de asociación en todo el genoma.
• La variante ZNF804A rs1344706, o variantes en desequilibrio de enlace, son funcionales en el cerebro humano.
• La estrategia de fenotipo intermedio está validada como un enfoque útil en la investigación psiquiátrica para comprender las contribuciones genéticas a los trastornos.