Una familia de transportadores de superficie transmite la señal de diferenciación del tripanosoma

Área de la Ciencia:

• Parasitología Parasitología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los patógenos microbianos utilizan señales ambientales para la infección del huésped y la transmisión del vector.
• Los parásitos de la enfermedad del sueño africano responden al citrato o al cis-aconitado (CCA) para el desarrollo del ciclo de vida en las moscas tsé-tsé.
• La hipersensibilidad de los parásitos al CCA es inducida por bajas temperaturas, imitando las condiciones después de la alimentación de la mosca tsé-tsé.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los mecanismos moleculares por los cuales los tripanosomas perciben CCA para la diferenciación.
• Para caracterizar el papel de los transportadores de carboxilato en la detección de señales ambientales.
• Para encontrar marcadores de superficie para identificar las etapas tripanosómicas competentes para la transmisión.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de la familia de las PAD (proteínas asociadas a la diferenciación).
• Análisis de la expresión y localización de la proteína PAD en los tripanosomas.
• RNA-interferencia (RNAi) para ablar la expresión de PAD y evaluar la diferenciación inducida por CCA.
• Evaluación de la respuesta del parásito a la CCA en condiciones de choque por frío.

Principales resultados:

• La familia de transportadores de carboxilato, PAD, fue identificada como esencial para la percepción de la señal CCA.
• Las proteínas de la PAD se expresan en la superficie de los tripanosomas de "forma gruesa" competentes para la transmisión.
• La expresión de PAD está termorregulada, aumentando a bajas temperaturas.
• La ablación de la expresión de PAD redujo la diferenciación inducida por CCA y eliminó la hipersensibilidad al choque por frío.

Conclusiones:

• Las proteínas PAD funcionan como transductores moleculares de la señal de diferenciación CCA en los tripanosomas.
• Las proteínas PAD representan el primer marcador de superficie identificado capaz de distinguir las etapas de transmisión del tripanosoma en mamíferos huéspedes.
• Este descubrimiento proporciona información sobre el desarrollo de parásitos y posibles objetivos terapéuticos.