El IRAP identifica un compartimento endosómico requerido para la presentación cruzada de la clase I del CMH

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.
• La proteostasis es la proteostasis.

Sus antecedentes:

• Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I presentan péptidos de las proteínas citosólicas a los linfocitos T citotóxicos.
• La presentación cruzada permite que las células dendríticas presenten antígenos exógenos a través del MHC clase I, pero los compartimentos celulares involucrados no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del recorte de péptidos en los mecanismos celulares de presentación cruzada.
• Para identificar compartimentos celulares específicos y enzimas involucradas en la vía de presentación cruzada.

Principales métodos:

• Microscopía de inmunofluorescencia para localizar IRAP y MHC clase I en células dendríticas humanas.
• Edición de genes CRISPR/Cas9 para crear células dendríticas con deficiencia de IRAP.
• Ensayos in vitro e in vivo para evaluar la eficiencia de la presentación cruzada.

Principales resultados:

• La aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) se localizó en un compartimiento endosómico Rab14+, interactuando con las moléculas de clase I del CMH.
• La deficiencia de IRAP deterioró la presentación cruzada tanto en modelos in vitro como in vivo.
• La presentación de péptidos endógenos por MHC clase I no se vio afectada por la deficiencia de IRAP.

Conclusiones:

• IRAP es crucial para la presentación cruzada eficiente, actuando en los compartimentos endosómicos para el recorte final del péptido.
• Se proponen dos vías distintas para la presentación cruzada dependiente del proteasoma: una que involucra IRAP en endosomas y otra que utiliza aminopeptidasas residentes en el retículo endoplasmático.