Síntesis asimétrica muy eficiente de la sitagliptina

Área de la Ciencia:

• Química Medicinal La Química Medicinal es un campo de estudio de la química medicinal.
• Proceso Química de los procesos.
• Química verde es la química verde.

Sus antecedentes:

• La sitagliptina es un inhibidor selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).
• Es un agente terapéutico clave para el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2).
• Las rutas de síntesis existentes presentan desafíos en eficiencia e impacto ambiental.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una síntesis de sitagliptina altamente eficiente y respetuosa con el medio ambiente.
• Para optimizar la preparación del intermediario de la deshidrositagliptina.
• Para lograr una alta enantioselectividad en el paso final de hidrogenación.

Principales métodos:

• Una síntesis de un solo recipiente en tres pasos para el intermediario de la deshidrositagliptina.
• Hidrogenación altamente enantioselectiva utilizando una baja carga de un catalizador Rh (I) / Bu (t) JOSIPHOS.
• Aislamiento de la sitagliptina como su sal fosfato.

Principales resultados:

• El intermedio de la deshidrositagliptina se preparó con un rendimiento del 82% y una pureza >99.6% en peso.
• La sitagliptina se obtuvo con una pureza óptica y química casi perfecta.
• La síntesis "verde" reduce significativamente los residuos y elimina las corrientes de residuos acuosos.
• El rendimiento total aislado alcanzó hasta el 65%.

Conclusiones:

• Se ha establecido una síntesis rentable, escalable y ambientalmente sostenible para la sitagliptina.
• Este proceso optimizado ofrece mejoras sustanciales con respecto a los métodos anteriores.
• La ruta desarrollada es adecuada para la fabricación y contribuye a una producción farmacéutica más ecológica.