El cambio de los puentes de daño al ADN alquilado en la base y la reparación de la escisión de nucleótidos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las proteínas similares a las alquiltransferasas (ATL) comparten motivos con la O(6)-alquilguanina-ADN alquiltransferasa (AGT), pero carecen de su actividad de reparación del ADN.
• Las ATL paradójicamente protegen a las células del daño de la alquilación del ADN, un mecanismo que no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la base estructural de las interacciones de ATL con el ADN alquilado.
• Comprender los orígenes evolutivos y las conexiones funcionales de las ATL en la reparación del ADN.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X de Schizosaccharomyces pombe ATL con ADN dañado.
• Análisis bioinformático de la conservación del sitio de unión de la lesión.
• Estudios de interacción genética y bioquímica con proteínas de reparación del ADN.

Principales resultados:

• Determinación de las estructuras de las ATL unidas a la O(6)-metilguanina y a la O(6)-4-(3-piridil)-4-oxobutilguanina.
• Se reveló un cambio de nucleótidos de ADN no enzimático, un aumento de la distorsión del ADN y bolsas de unión más grandes en comparación con AGT.
• Identificó homólogos ATL conservados en diversos organismos, lo que sugiere orígenes antiguos.
• Conexiones demostradas entre las ATL y las vías de reparación de escisión de nucleótidos.

Conclusiones:

• Las ATL esculpen el ADN alquilado, creando una intersección estructural y genética entre el procesamiento de daños basales y la reparación por escisión de nucleótidos.
• Las interacciones ATL representan un mecanismo ancestral de reparación del ADN conservado en todos los dominios de la vida.