La variación del número de copias en 1q21.1 está asociada con el neuroblastoma

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
• Genética Molecular Humana Genética Molecular Humana

Sus antecedentes:

• Las variaciones del número de copias (CNV) contribuyen a la diversidad genética, pero su papel en la susceptibilidad a las enfermedades, particularmente en los cánceres humanos, no se comprende completamente.
• El neuroblastoma, un cáncer infantil, tiene una susceptibilidad conocida influenciada por variaciones de polimorfismo de un solo nucleótido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre las variaciones comunes del número de copias (CNV) y la susceptibilidad al neuroblastoma.
• Identificar VNCs específicos que influyen en el riesgo de neuroblastoma a través de un estudio de asociación de todo el genoma.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma de los VNC en 846 casos de neuroblastoma y 803 controles.
• Replicación de los hallazgos en dos conjuntos independientes (595 casos, 3.357 controles).
• Validación utilizando PCR cuantitativa, FISH, análisis de muestras de tumores y evaluación de la heredabilidad en tríos madre-hijo.

Principales resultados:

• Una VNC común en el cromosoma 1q21.1 se asoció significativamente con el riesgo de neuroblastoma en los conjuntos de descubrimiento y replicación.
• Esta CNV fue validada y se confirmó que es hereditaria.
• Se identificó una nueva transcripción, NBPF23, dentro de la CNV, que muestra expresión preferencial en los tejidos neurales fetales y correlación con el estado de la CNV.

Conclusiones:

• La variación del número de copias heredadas en 1q21.1 se asocia con la susceptibilidad al neuroblastoma.
• El gen NBPF23 recientemente identificado juega un papel en la tumorigénesis temprana de este cáncer infantil.