La conmutación mediada por microARN de los complejos de remodelación de la cromatina en el desarrollo neuronal

Área de la Ciencia:

• Neurobiología del desarrollo neurobiología del desarrollo.
• Remodelación de la cromatina remodelación de la cromatina
• Regulación genética La regulación genética.

Sus antecedentes:

• El desarrollo del sistema nervioso de los vertebrados implica una transición crítica en la salida mitótica, donde las células progenitoras se diferencian en neuronas.
• Esta transición está marcada por un cambio en los complejos de remodelación de la cromatina dependientes de ATP, de BAF específico del progenitor neural (npBAF) a complejos BAF específicos de la neurona (nBAF).
• Las subunidades del complejo npBAF son vitales para la proliferación del progenitor neural y el cierre del tubo neural, mientras que las subunidades del complejo nBAF son esenciales para el desarrollo neuronal postmitótico.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos reguladores que controlan el cambio entre los complejos npBAF y nBAF durante la diferenciación neuronal.
• Investigar el papel de los microARN en la mediación del intercambio de subunidades durante esta transición crítica del desarrollo.

Principales métodos:

• Análisis de la represión de BAF53a por miR-9* y miR-124 en neuronas post-mitóticas.
• Mutación de los sitios de reconocimiento de la región 3' no traducida para miR-9* y miR-124 para evaluar la expresión de BAF53a y el crecimiento neuronal.
• Sobreexpresión de miR-9* y miR-124 en progenitores neurales para evaluar las tasas de proliferación.
• Investigación del REST (factor de transcripción silenciador del elemento represor 1) en la regulación de la expresión del BAF53a y del microARN.

Principales resultados:

• La represión de BAF53a en las neuronas postmitóticas está mediada por miR-9* y miR-124 a través de sitios de reconocimiento en la región 3' no traducida.
• La mutación de estos sitios da como resultado una expresión persistente de BAF53a y un crecimiento dendrítico dependiente de la actividad deteriorado.
• La sobreexpresión de miR-9* y miR-124 en los progenitores neuronales reduce su proliferación.
• La represión mediada por REST de miR-9* y miR-124 conduce a la desrepresión de BAF53a en las neuronas post-mitóticas.

Conclusiones:

• El cambio de npBAF a los complejos nBAF está orquestado por la represión mediada por REST de miR-9* y miR-124, que se dirige a BAF53a para la degradación.
• Esta vía reguladora dependiente del microARN es esencial para la transición de los progenitores neuronales a las neuronas post-mitóticas y el desarrollo neuronal adecuado.
• La desregulación de esta vía puede contribuir a los defectos del desarrollo, destacando la importancia de la remodelación precisa de la cromatina durante la neurogénesis.