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La unión de ligando estructuralmente homólogo de la integrina Mac-1 y los receptores virales de la glicoproteína C
D C Altieri1, O R Etingin, D S Fair
1Department of Immunology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|November 22, 1991
Resumen
Tres bucles superficiales en el factor de coagulación X se unen a la integrina de leucocitos Mac-1 y a la glicoproteína C del virus del herpes simple.Imitar estos bucles previene la adhesión monocítica y la generación de trombina, revelando el papel de Mac-1 en la lesión vascular.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La integrina leucocitaria Mac-1 juega un papel crucial en las respuestas inflamatorias y la lesión vascular.
- El factor de coagulación X está involucrado en la hemostasis y tiene roles potenciales en la inflamación.
- La infección por el virus del herpes simple (VHS) de las células endoteliales puede desencadenar procesos inflamatorios.
Objetivo del estudio:
- Identificar las regiones específicas del factor X que median su interacción con Mac-1.
- Para investigar el papel de estas regiones de interacción en la adhesión de los monocitos al endotelio infectado por HSV.
- Aclarar el mecanismo por el cual Mac-1 reconoce sus ligandos en el contexto de una lesión vascular.
Principales métodos:
- Modelado computacional para definir la estructura tridimensional de la región que interactúa.
- El peptidilo imita para inhibir las interacciones proteína-proteína.
- Prueba para medir la generación de trombina en monocitos y la adhesión a las células endoteliales.
Principales resultados:
- Se identificaron tres bucles de superficie espacialmente distintos en el factor X como mediadores de la interacción con Mac-1.
- Esta región de interacción también fue reconocida por la glicoproteína C (gC) en las células endoteliales infectadas por el VHS.
- La inhibición de estos bucles bloqueó la unión del factor X a Mac-1 y gC, redujo la generación de trombina y evitó la adhesión de los monocitos al endotelio infectado.
Conclusiones:
- El macromotivo identificado en el factor X es crítico para su interacción tanto con Mac-1 como con gC.
- Estos hallazgos vinculan el reconocimiento de ligandos de Mac-1 con los mecanismos de lesión vascular mediada por receptores durante la infección por HSV.
- Dirigirse a estos circuitos de interacción puede ofrecer estrategias terapéuticas para las enfermedades vasculares inflamatorias.