La telomerasa modula la señalización Wnt por asociación con el gen objetivo cromatina

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• La regulación de las células madre implica vías genéticas a menudo alteradas en la tumorigénesis humana.
• La señalización de Wnt/beta-catenina y la activación de la telomerasa pueden inducir células madre epidérmicas en reposo.
• Todavía no están claros los mecanismos precisos que vinculan la telomerasa a la activación de las células madre.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo por el cual la telomerasa influye en la activación de las células madre y la señalización de Wnt/beta-catenina.
• Investigar el papel directo de la telomerasa en la modulación de la actividad transcripcional de Wnt/beta-catenina.

Principales métodos:

• Interacciones investigadas entre la telomerasa transcriptasa inversa (TERT) y BRG1 (SMARCA4), un remodelador de la cromatina.
• Se evaluó la actividad del gen reportero dependiente de Wnt en células cultivadas e in vivo.
• Se examinaron las funciones del desarrollo utilizando embriones de Xenopus laevis y ratones Tert.
• Se utilizó la inmunoprecipitación de cromatina para detectar la unión endógena de TERT a los promotores de genes objetivo Wnt.

Principales resultados:

• La transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT) modula directamente la señalización de Wnt/beta-catenina actuando como un cofactor.
• TERT interactúa con el remodelador de cromatina BRG1, mejorando la transcripción dependiente de Wnt.
• TERT es esencial para la formación del eje anterior-posterior en Xenopus; la deficiencia de Tert causa defectos vertebrales en ratones.
• La TERT endógena ocupa promotores de genes receptivos al Wnt in vivo.

Conclusiones:

• La telomerasa funciona como un modulador transcripcional directo de la vía de señalización Wnt/beta-catenina.
• Este hallazgo revela un nuevo papel para la telomerasa más allá de su función canónica en la extensión del ADN.
• La interacción entre TERT y los complejos de remodelación de la cromatina ofrece nuevos conocimientos sobre la regulación de las células madre y el cáncer.