Jmjd6 cataliza la lisil-hidroxilación de U2AF65, una proteína asociada con el empalme de ARN

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Reglamento genético Reglamento genético.
• Modificaciones después de la traducción.

Sus antecedentes:

• La respuesta hipóxica en los metazoos está regulada por hidroxilaciones posttranslacionales dependientes del oxígeno del factor inducible a la hipoxia (HIF).
• Esta regulación afecta la actividad y la vida útil de las HIF, lo que lleva a investigar otras hidroxilasas involucradas en el control de la expresión génica.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la proteína Jumonji dominio-6 (Jmjd6) en la modificación post-traducional y la regulación de la expresión génica.
• Para determinar si Jmjd6 cataliza la hidroxilación de otras proteínas más allá de HIF.

Principales métodos:

• Investigó la modificación post-traducional de U2 pequeña ribonucleoproteína nuclear del factor auxiliar del factor 65-kilodalton subunidad (U2AF65).
• Se utilizaron ensayos bioquímicos para identificar la enzima responsable de la lisil-5-hidroxilación de U2AF65.
• Se evaluó el impacto de la actividad de Jmjd6 en el empalme de ARN alternativo de genes endógenos y reporteros.

Principales resultados:

• Se identificó a Jmjd6 como la dioxigenasa dependiente de Fe (II) y 2-oxoglutarato que cataliza la lisil-5-hidroxilación de U2AF65.
• Se demostró que Jmjd6 es una proteína nuclear con un papel en el desarrollo de los vertebrados, similar a su homólogo involucrado en la hidroxilación HIF.
• Se demostró que Jmjd6 altera el empalme de ARN alternativo para un subconjunto de genes.

Conclusiones:

• Jmjd6 juega un papel específico en la regulación del empalme de ARN alternativo a través de la hidroxilación post-traducional del factor de empalme U2AF65.5.
• Este hallazgo amplía las funciones conocidas de Jmjd6 más allá de la regulación HIF y destaca su importancia en el control de la expresión génica.