miR-145 y miR-143 regulan el destino y la plasticidad de las células del músculo liso

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular

Sus antecedentes:

• Los microARN (miRNA) regulan las funciones celulares, pero su papel en la dirección del destino de las células madre no ha sido claro.
• Los miARN específicos capaces de una eficiente diferenciación de las células madre o la reprogramación celular directa no estaban bien establecidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de microARN específicos en la dirección de la diferenciación de células madre multipotentes en células musculares lisas vasculares.
• Determinar si los microARN pueden regular la reprogramación celular y el fenotipo de las células del músculo liso.

Principales métodos:

• Análisis de co-transcripción de miR-145 y miR-143 en progenitores cardíacos y células del músculo liso vascular.
• Se investigó la regulación transcripcional por el factor de respuesta sérica, miocardina y Nkx2-5.5.
• Evaluó la necesidad y suficiencia de miR-145 en modelos de reprogramación y diferenciación celular.
• Factores de transcripción objetivo identificados (Klf4, miocardina, Elk-1) regulados por miR-145 y miR-143.

Principales resultados:

• miR-145 y miR-143 se transcriben conjuntamente en los progenitores cardíacos y se localizan en las células del músculo liso.
• Estos miARN fueron regulados a la baja en vasos lesionados o ateroscleróticos.
• miR-145 fue esencial para reprogramar los fibroblastos en células del músculo liso y suficiente para diferenciar las células madre de la cresta neural en el músculo liso vascular.
• miR-145 y miR-143 se dirigen a los factores de transcripción para promover la diferenciación de las células del músculo liso e inhibir la proliferación.

Conclusiones:

• miR-145 puede dirigir el destino de las células del músculo liso.
• miR-145 y miR-143 regulan cooperativamente el equilibrio entre la proliferación de las células del músculo liso y la quiescencia.