La rapamicina alimentada tarde en la vida extiende la vida útil en ratones genéticamente heterogéneos

Área de la Ciencia:

• Gerontología e Investigación del Envejecimiento.
• Biología molecular y vías de señalización.
• Farmacología y descubrimiento de fármacos.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la inhibición de la vía de señalización Target Of Rapamycin (TOR) extiende la vida útil en varias especies de invertebrados.
• El efecto de la inhibición de la vía mTOR en la esperanza de vida de los mamíferos permaneció en gran parte inexplorado antes de este estudio.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la inhibición de la vía de señalización mTOR puede extender la vida útil en un modelo de mamíferos.
• Para determinar la eficacia de la rapamicina, un inhibidor de mTOR, en el aumento de la esperanza de vida media y máxima en ratones.

Principales métodos:

• Administración de rapamicina a ratones genéticamente heterogéneos a partir de los 600 días de edad.
• En un estudio separado se administró rapamicina a ratones a partir de los 270 días de edad.
• La extensión de la esperanza de vida se evaluó en función de la supervivencia mediana y máxima, y la edad con una mortalidad del 90%.

Principales resultados:

• La rapamicina extendió significativamente la esperanza de vida media y máxima tanto en ratones machos como en hembras.
• Se observaron aumentos de la esperanza de vida del 14% (mujeres) y del 9% (hombres) con una mortalidad del 90%.
• Los efectos positivos en la esperanza de vida se replicaron en tres sitios de prueba independientes, y los patrones de enfermedad no difirieron de los controles.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona la primera evidencia de que la señalización mTOR regula la vida útil de los mamíferos.
• La inhibición farmacológica de mTOR con rapamicina extiende la esperanza de vida en ambos géneros de ratones.
• Estos hallazgos sugieren posibles estrategias terapéuticas dirigidas a mTOR para enfermedades relacionadas con la edad y la extensión de la vida útil.