CarD es un regulador esencial de la transcripción del ARNr requerido para la persistencia de Mycobacterium...

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La patogénesis y la patogénesis.

Sus antecedentes:

• Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) es un patógeno exitoso debido al crecimiento celular controlado.
• El crecimiento bacteriano está vinculado a la transcripción del ARNr, regulado por DksA y (p) p Gpp en E. coli.
• Los mecanismos de control de la transcripción del ARNr en las micobacterias, que carecen de DksA, no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la proteína responsable de regular la transcripción del ARNr en las micobacterias.
• Para dilucidar el papel de esta proteína en la patogénesis y supervivencia de M. tuberculosis.

Principales métodos:

• Manipulación genética para agotar la CarD en M. tuberculosis.
• Evaluación de la supervivencia bacteriana bajo condiciones de estrés (estrés oxidativo, inanición, daño al ADN).
• La medición de los niveles de transcripción de ARNr.
• Investigando la interacción de CarD con la ARN polimerasa.

Principales resultados:

• CarD es una proteína esencial para la viabilidad de M. tuberculosis in vitro e in vivo.
• El agotamiento de la cardiopatía causa sensibilidad a diversas tensiones y perjudica la transcripción del ARNr.
• CarD puede sustituir funcionalmente a DksA en el estricto control de la transcripción del ARNr.
• CarD se une a un sitio diferente en la ARN polimerasa en comparación con DksA.

Conclusiones:

• CarD es un regulador crítico de la transcripción de rRNA en las micobacterias.
• Este mecanismo regulador distinto es vital para la patogénesis de la M. tuberculosis.
• CarD representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la tuberculosis.