La pérdida de la fosfoinositida 3-kinasa p110 alfa cardíaca da como resultado una disfunción contráctil

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La phosphoinositide 3-kinase (PI3K) p110alpha es crucial para la acción de la insulina y el cáncer.
• La contracción de los miocitos depende de la corriente de calcio de tipo L (I(Ca,L)) a través de los canales de calcio de tipo L (LTCC).

Objetivo del estudio:

• Investigar si PI3K p110alpha regula la contractilidad cardíaca mediante la modulación de las LTCC.

Principales métodos:

• Ablación genética de p110alfa y p110beta en miocitos cardíacos de ratón adulto.
• Inhibición farmacológica de p110alfa y p110beta en miocitos caninos.
• Medición de I(Ca,L), expresión superficial de LTCC y función cardíaca.

Principales resultados:

• La deleción genética de p110alfa, no de p110beta, redujo I(Ca,L) y bloqueó la señalización cardíaca de la insulina en ratones.
• Los miocitos p110alpha-null mostraron menos LTCC en la superficie celular, lo que condujo a defectos contráctiles y reducción de la función cardíaca in vivo.
• La inhibición farmacológica de p110alfa, pero no de p110beta, disminuyó I ((Ca,L) y la contractilidad en los miocitos caninos.

Conclusiones:

• PI3K p110alpha, pero no p110beta, es un regulador clave de las LTCC en los miocitos cardíacos.
• La reducción de la señalización p110alfa disminuye las LTCC en la superficie celular, atenuando la I(Ca,L) y la contractilidad cardíaca.