Los aptameros del ADN de la cápside viral se conjugan como vehículos multivalentes dirigidos a las células

Área de la Ciencia:

• Bioconjugación Química de la bioconjugación
• La nanomedicina es la nanomedicina.
• El objetivo molecular es el objetivo molecular.

Sus antecedentes:

• Los aptameros de ácido nucleico son fracciones de orientación versátiles para aplicaciones de administración de fármacos.
• Las cápsidas virales sirven como portadores robustos para las cargas terapéuticas.
• Se necesitan métodos eficientes para conjugar aptameros a las superficies de los cápsidos virales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia eficiente de acoplamiento oxidativo para la unión de aptameros a las cápsidas virales.
• Para caracterizar la estabilidad y la funcionalidad de las cápsidas virales funcionalizadas por aptamer.
• Evaluar el potencial de las cápsidas etiquetadas con aptamer para la administración de fármacos dirigidos.

Principales métodos:

• Acoplamiento oxidativo mediado periódicamente de oligonucleótidos modificados por fenilenodiamina con capsidos virales funcionalizados con anilina.
• Caracterización de la densidad de fijación de la cadena de ADN y retención de las capacidades de emparejamiento de bases.
• Ensayos de unión celular utilizando células T de Jurkat y un aptamer dirigido al receptor de la tirosina quinasa.
• Microscopía confocal para estudios de colocalización y evaluación de la captación y el tráfico celular.

Principales resultados:

• Se adjuntaron con éxito hasta 60 hebras de aptamer de ADN por cápside viral utilizando el método de acoplamiento oxidativo.
• Retención demostrada de las capacidades de emparejamiento de bases de aptamer y estabilidad de la proteína cápsida después de la conjugación.
• Se ha confirmado la unión específica de los cápsidos funcionalizados por aptamer a las células diana (células T de Jurkat).
• Se observó endocitosis y tráfico lisosómico de los complejos aptamer-capsido.

Conclusiones:

• La estrategia de acoplamiento oxidativo desarrollada proporciona un medio eficiente para crear cápsidas virales funcionalizadas por aptamer.
• Las cápsidas virales etiquetadas con Aptamer pueden dirigirse específicamente a las células y someterse a endocitosis.
• Estas construcciones de aptamer-capsido tienen potencial para la administración de fármacos dirigidos, en particular para los prodrogas ácido-lábiles liberados en los lisosomas.