Las presenilinas son esenciales para regular la liberación de los neurotransmisores

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las mutaciones en los genes de la presenilina son una de las principales causas de la enfermedad de Alzheimer familiar (EA).
• La disfunción de la presenilina está relacionada con el deterioro de la función sináptica en la patogénesis de la EA.
• El papel específico y la ubicación de la disfunción sináptica en la enfermedad de Alzheimer siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel preciso de las presenilinas en la función sináptica.
• Para determinar si la disfunción de la presenilina afecta a las neuronas presinápticas o postsinápticas.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual las presenilinas influyen en la plasticidad sináptica y la liberación de neurotransmisores.

Principales métodos:

• La inactivación genética condicional de las presenilinas en poblaciones neuronales específicas (CA3 presináptico frente a CA1 postsináptico) en un modelo de ratón.
• Registros electrofisiológicos para evaluar la potenciación a largo plazo (LTP) y la plasticidad a corto plazo.
• Medición de la probabilidad de liberación de glutamato utilizando MK-801.
• Manipulación farmacológica de los depósitos de Ca2+ en el retículo endoplasmático.

Principales resultados:

• La deleción presináptica, pero no postsináptica, de las presenilinas redujo la LTP inducida por el estallido theta.
• La inactivación presináptica de las presenilinas alteró la plasticidad a corto plazo y la facilitación sináptica.
• La inactivación presináptica de la presenilina redujo la probabilidad de liberación de glutamato evocada.
• La interrupción de la señalización del retículo endoplasmático (Ca2+) imitaba y ocultaba los efectos de la inactivación presináptica de la presenilina.

Conclusiones:

• Las presenilinas juegan un papel selectivo en la regulación dependiente de la actividad de la liberación de neurotransmisores y la inducción de LTP.
• Las presenilinas modulan la liberación intracelular de Ca2+ en las terminales presinápticas.
• La disfunción presináptica mediada por la pérdida de presenilina puede ser un evento temprano en la neurodegeneración de la enfermedad de Alzheimer.