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Desarrollo de anticuerpos contra los sitios de glicosilación no protegidos en el HGM-CSF humano recombinante
J G Gribben1, S Devereux, N S Thomas
1Department of Haematology, Faculty of Clinical Sciences, University College and Middlesex School of Medicine, London, UK.
Lancet (London, England)
|February 24, 1990
Resumen
Los anticuerpos desarrollados en pacientes que recibieron factor de estimulación de colonias de macrófagos de granulocitos humanos recombinantes (rhGM-CSF). Esta respuesta inmune está vinculada a las proteínas no glucosiladas producidas en la levadura y E. coli, lo que afecta a las aplicaciones clínicas.
Área de la Ciencia:
- Biotecnología La biotecnología es la biotecnología.
- Inmunología Inmunología.
- Ingeniería de proteínas Ingeniería de proteínas.
Sus antecedentes:
- El factor recombinante de estimulación de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (rhGM-CSF) se utiliza en entornos clínicos.
- La producción de rhGM-CSF en sistemas microbianos como la levadura y Escherichia coli puede conducir a proteínas que carecen de patrones de glicosilación nativos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la inmunogenicidad del rhGM-CSF producido en sistemas microbianos.
- Determinar si se desarrollan anticuerpos contra proteínas recombinantes e identificar los sitios reactivos.
Principales métodos:
- Estudios clínicos de fase I/II en los que participaron pacientes que recibieron rhGM-CSF.
- Análisis del desarrollo de anticuerpos en sueros de pacientes contra la proteína recombinante.
Principales resultados:
- Los anticuerpos contra rhGM-CSF se desarrollaron en 4 de los 16 pacientes.
- Estos anticuerpos reaccionaron con los sitios de la columna vertebral de la proteína expuestos debido a la ausencia de glicosilación vinculada a O, a diferencia de la proteína nativa.
Conclusiones:
- La no glicosilación de las proteínas humanas recombinantes puede conducir a antigenicidad.
- La elección del sistema huésped para producir proteínas terapéuticas es crítica y puede influir en la inmunogenicidad y la eficacia clínica.