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Exigencia de productos génicos cotolerógenos en la deleción clonal de células T reactivas I-E
1Division of Basic Sciences, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, CO 80206.
Resumen
La deleción de células T que involucra al receptor de células T V beta 5.2 requiere tanto la expresión I-E como genes específicos no-MHC. Este proceso refleja la deleción de células T mediada por el antígeno estimulante de linfocitos menores (Mls), destacando los mecanismos compartidos en la tolerancia inmune.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología de las células T Biología de las células T
- Genética de la CMH.
Sus antecedentes:
- Las células T que expresan el receptor de células T V beta 5.2 (TCR) reconocen la molécula I-E del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
- Las células T V beta 5.2+ se eliminan en cepas de ratón que expresan glicoproteínas I-E, lo que indica un mecanismo de tolerancia.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la base genética de la deleción de células T mediada por I-E.
- Para determinar si la deleción mediada por I-E comparte similitudes con la deleción de células T mediada por antígeno estimulante de linfocitos menores (Mls).
Principales métodos:
- Análisis de cepas de ratones de raza endogámica (RI) recombinantes genéticamente definidas.
- Examen de la expresión génica relacionada con los cotolerógenos I-E y no-MHC.
Principales resultados:
- La deleción de las células T dependía tanto de la expresión de I-E como de productos genéticos específicos no-MHC (cotolerógenos).
- Un gen para uno de esos cotolerógenos fue mapeado en el cromosoma 12, vinculado al provirus endógeno Mtv-9.
- El mecanismo de eliminación mediado por I-E requiere una glicoproteína MHC de clase II y un segundo producto genético no MHC.
Conclusiones:
- La deleción mediada por I-E de las células T es un proceso controlado genéticamente.
- Este mecanismo de deleción es análogo a la deleción de células T mediada por Mls, que involucra tanto a los productos de genes MHC clase II como a los no MHC.