El mapeo de todo el genoma de HAT y HDAC revela funciones distintas en genes activos e inactivos

Área de la Ciencia:

• La epigenética y la regulación génica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina Dinámica de la cromatina

Sus antecedentes:

• La acetilación de la histona es una marca clave para la transcripción activa.
• Las histona acetiltransferasas (HATs) y las desacetilasas (HDACs) regulan antagónicamente la acetilación de la histona.
• La comprensión previa asociaba los HAT con genes activos y los HDAC con genes inactivos.

Objetivo del estudio:

• Para mapear la unión de todo el genoma de HAT y HDAC en la cromatina.
• Para aclarar los roles de HATs y HDACs en la regulación génica.
• Comprender los mecanismos de orientación de las HAT y las HDAC.

Principales métodos:

• Mapeo de cromatina de todo el genoma de HAT y HDAC.
• Análisis de la fosforilación por la ARN polimerasa II (Pol II). análisis de la fosforilación por la ARN polimerasa II (Pol II).
• Investigación de las modificaciones histónicas como la metilación H3K4.

Principales resultados:

• Tanto HAT como HDAC se encuentran en genes activos con histonas acetiladas.
• El ARN fosforilado Pol II apunta tanto a los HAT como a los HDAC a las regiones transcritas de los genes activos.
• La mayoría de las HDAC humanas funcionan para eliminar la acetilación en los genes activos, restableciendo la cromatina.
• Los genes inactivos primados por la metilación de H3K4 exhiben una unión dinámica HAT / HDAC, envenenándolos para su activación.
• Los genes silenciosos sin metilación H3K4 no muestran ninguna unión a HDAC.

Conclusiones:

• Los HAT y los HDAC son reclutados dinámicamente a los genes activos por el ARN fosforilado Pol II.
• Los HDAC juegan un papel crucial en el restablecimiento de la cromatina del gen activo.
• La actividad dinámica de HAT/HDAC en los genes inactivos primados equilibra la represión génica y la activación futura.
• Los HDAC no están involucrados en el mantenimiento del estado silenciado de los genes no primados.