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La inusual secuencia topogénica dirige la biogénesis de las proteínas priónicas
C D Lopez1, C S Yost, S B Prusiner
1Department of Physiology, University of California, San Francisco 94143.
Science (New York, N.Y.)
|April 13, 1990
Resumen
La proteína priónica (PrP) puede formar diferentes estructuras en función del sistema libre de células utilizado. Una secuencia única en PrP dicta si se convierte en transmembrana o secretora, lo que influye en la topología de la proteína.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La biosíntesis de la proteína priónica (PrP) puede producir formas topológicas distintas.
- Estas diferentes topologías surgen de la misma cadena polipeptídica naciente en sistemas libres de células.
- Se han observado diferencias dependientes del sistema en la topología de PrP entre los extractos de germen de trigo (WG) y los lisados de reticulocitos de conejo (RRL).
Objetivo del estudio:
- Para investigar la secuencia topogénica dentro de PrP responsable de la topología dependiente del sistema.
- Para determinar si la función de esta secuencia es dependiente de la traducción.
- Para evaluar la capacidad de conferir topología dependiente del sistema a otras proteínas.
Principales métodos:
- Utilizó sistemas de traducción libre de células (WG y RRL) con membranas microsomales.
- Analizó la biosíntesis y topología de PrP.
- Proteínas heterólogas diseñadas mediante la modificación de codones para incluir la secuencia topogénica de PrP identificada.
Principales resultados:
- Una secuencia topogénica específica dentro de PrP dirige las diferencias topológicas dependientes del sistema observadas.
- La actividad de la secuencia topogénica era independiente de la traducción en curso.
- La transferencia de esta secuencia a proteínas heterólogas indujo una topología similar dependiente del sistema.
- La adición de componentes RRL a los productos de traducción WG también influyó en la topología, lo que sugiere la participación del factor citosólico.
Conclusiones:
- La proteína priónica contiene una inusual secuencia topogénica que dicta su topología de una manera dependiente del sistema libre de células.
- La función de esta secuencia es independiente de la traducción y puede transferirse a otras proteínas.
- Es probable que los factores citosólicos interactúen con esta secuencia para mediar la topología dependiente del sistema.