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Acciones compartidas de endotoxina y taxol en los receptores de TNF y la liberación de TNF
A H Ding1, F Porteu, E Sanchez
1Department of Medicine, Cornell University Medical College, New York, NY 10021.
Science (New York, N.Y.)
|April 20, 1990
Resumen
El lipopolisacárido bacteriano (LPS) desencadena la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) mediante la disminución de los receptores TNF-alfa en los macrófagos. Este efecto, compartido por el taxol, sugiere una proteína asociada a los microtúbulos como objetivo celular del LPS.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- El lipopolisacárido bacteriano (LPS) tiene un impacto significativo en los huéspedes mamíferos al estimular a los macrófagos para que liberen el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa).
- Los mecanismos moleculares precisos subyacentes a la liberación de TNF-alfa inducida por LPS y la modulación del receptor siguen siendo incompletamente entendidos.
- Comprender estas vías es crucial para desarrollar terapias inmunomoduladoras dirigidas.
Objetivo del estudio:
- Investigar los mecanismos celulares por los cuales el LPS induce la liberación de TNF-alfa de los macrófagos.
- Identificar posibles objetivos celulares de la acción de LPS comparando sus efectos con los moduladores celulares conocidos.
- Para dilucidar el papel de las proteínas asociadas a los microtúbulos en las respuestas inmunes mediadas por LPS.
Principales métodos:
- Análisis comparativo de los efectos de la LPS y el taxol (un estabilizador de microtúbulos) en los niveles de los receptores de TNF-alfa de los macrófagos y la liberación de TNF-alfa.
- Utilizando ratones C3H/HeJ hiporresponsivos al LPS para evaluar el control genético de las respuestas.
- Empleando cepas de ratones endogámicos recombinantes para mapear los genes que controlan las respuestas al LPS y al taxol.
- Investigando el efecto de la dexametasona en las respuestas inducidas por LPS y taxol.
Principales resultados:
- El taxol imitaba el LPS al disminuir rápidamente los receptores TNF-alfa y desencadenar la liberación de TNF-alfa en los macrófagos.
- Estos efectos inducidos por taxol estaban ausentes en ratones C3H/HeJ hiporresponsivos a LPS, lo que indica una vía genética compartida.
- Se encontró que los genes que controlan las respuestas al LPS y al taxol están estrechamente vinculados en ratones consanguíneos recombinantes.
- La dexametasona inhibió la liberación de TNF-alfa inducida tanto por LPS como por taxol, pero no afectó la disminución de los receptores de TNF-alfa.
Conclusiones:
- Una proteína asociada con los microtúbulos está implicada como un objetivo celular del lipopolisacárido bacteriano (LPS).
- Los hallazgos sugieren que la liberación de TNF-alfa inducida por LPS implica la modulación de las proteínas asociadas a los microtúbulos.
- Esta investigación proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares de las interacciones LPS-macrófagos y posibles objetivos terapéuticos.