La resistencia a la cloroquina no está relacionada con genes similares al mdr en un cruce de Plasmodium falciparum
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T E Wellems1, L J Panton, I Y Gluzman
1Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy, Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892.
Nature
|May 17, 1990
Resumen
La resistencia a la cloroquina en la malaria falciparum no está relacionada con los genes conocidos de resistencia a múltiples medicamentos en el parásito. El análisis genético muestra que el fenotipo de eflujo rápido de fármacos está controlado por un locus genético separado, independiente de estos genes similares al mdr.
Área de la Ciencia:
- Malariología Malariología.
- La parasitología molecular.
- Mecanismos de resistencia a las drogas.
Sus antecedentes:
- La cloroquina se acumula en las vesículas ácidas de Plasmodium falciparum, interfiriendo con la función del parásito.
- Los parásitos resistentes a la cloroquina expulsan rápidamente el fármaco, reduciendo la acumulación intracelular.
- La capacidad del verapamil para revertir la resistencia a la cloroquina sugiere la participación de una bomba de eflujo impulsada por ATP, similar a las glicoproteínas P de los mamíferos.
Objetivo del estudio:
- Investigar el vínculo genético entre la resistencia a la cloroquina (CQR, por sus siglas en inglés) y los genes similares a la resistencia a múltiples fármacos (mdr-like) de Plasmodium falciparum.
- Para determinar si los genes conocidos similares al mdr o su amplificación confieren el fenotipo de eflujo rápido asociado con CQR.
Principales métodos:
- Se realizó un cruce genético entre clones resistentes a la cloroquina (CQR) y clones sensibles a la cloroquina (CQS) de P. falciparum.
- Se analizaron 16 progenias recombinantes independientes para evaluar la herencia del eflujo rápido y el fenotipo CQR.
- Se realizó un análisis de vinculación entre el fenotipo CQR y la presencia o amplificación de dos genes específicos de P. falciparum similares al mdr.
Principales resultados:
- El fenotipo de eflujo rápido, característico de la resistencia a la cloroquina, está controlado por un solo gen o un grupo de genes estrechamente vinculados.
- No se encontró ningún vínculo genético entre el fenotipo de eflujo rápido / CQR y cualquiera de los dos genes de P. falciparum similares al mdr investigados.
- La amplificación de estos genes similares al mdr tampoco se asoció con el fenotipo resistente a la cloroquina.
Conclusiones:
- El locus genético responsable del eflujo de cloroquina y la resistencia en P. falciparum es independiente de los genes conocidos similares al mdr.
- Estos hallazgos sugieren que otros factores genéticos, no identificados actualmente como genes de tipo mdr, son responsables de la resistencia a la cloroquina en este parásito de la malaria.