El papel crítico de la quimaza de mastocitos en la formación de aneurismas aórticos abdominales en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Proteger la función en la enfermedad.

Sus antecedentes:

• Se sospecha, pero no se ha establecido directamente, el papel de la quimasas de mastocitos en la patogénesis del aneurisma aórtico abdominal (AAA).
• La contribución específica de esta serina proteasa a la formación de AAA requiere una aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel directo de la quimaza de mastocitos, específicamente la proteasa-4 de mastocitos de ratón (mMCP-4), en el desarrollo y la progresión de los aneurismas de la aorta abdominal (AAA).

Principales métodos:

• Las lesiones humanas de AAA fueron analizadas para la quimaza de mastocitos.
• Los niveles de quimasas séricas se correlacionaron con el crecimiento de AAA en un estudio clínico.
• La AAA experimental fue inducida en ratones de tipo salvaje (WT) y ratones con deficiencia de mMCP-4 (Mcpt4(-/-)) o mMCP-5 (Mcpt5(-/-)) utilizando perfusión de elastasa.
• Se evaluó la formación de AAA, la expansión aórtica, la infiltración de células inflamatorias, la apoptosis, la angiogénesis y la fragmentación de la elastina.
• Se realizaron experimentos de reconstitución de mastocitos en ratones Kit ((W-sh/W-sh).

Principales resultados:

• Las lesiones humanas de AAA exhibieron un alto número de mastocitos inmunoreactivos a la quimasa.
• Los niveles de quimasas séricas se correlacionaron positivamente con la tasa de crecimiento de AAA (P = 0,009).
• Los ratones Mcpt4(-/-) mostraron una reducción significativa de la formación de AAA (50% menos expansión aórtica a las 8 semanas) y una disminución de la inflamación de la lesión, la apoptosis, la angiogénesis y la fragmentación de la elastina en comparación con los ratones WT.
• Los ratones Mcpt5(-/-) no mostraron reducción en la formación de AAA.
• La reconstitución de mastocitos con mastocitos WT, pero no con mastocitos Mcpt4(-/-) restauró parcialmente el fenotipo AAA en ratones Kit(W-sh/W-sh).
• Los estudios mecánicos indicaron que el mMCP-4 regula las proteasas de cisteína, la degradación de la elastina, la angiogénesis y la apoptosis de las células vasculares.

Conclusiones:

• El alto contenido de quimasas de mastocitos en lesiones humanas de AAA, la reducción de la formación de AAA en ratones Mcpt4(-/-) y la correlación entre la quimasas sérica y la tasa de expansión de AAA sugieren fuertemente la participación de la quimasas de mastocitos en la progresión de AAA.
• La proteasa-4 de mastocitos de ratón (mMCP-4) juega un papel crítico en el desarrollo y la progresión de la AAA al influir en los procesos patológicos clave.