Los anticuerpos anticardiolipínicos (ACA) no se dirigen a la cardiolipina, sino a un cofactor de proteína plasmática

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Lipidología Lipidología.

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos anticardiolipínicos (ACA) están implicados en la trombosis y las complicaciones del embarazo.
• El mecanismo preciso de la unión del ACA a las superficies de los fosfolípidos no se comprende completamente.
• Se sabe que un cofactor plasmático es necesario para la unión al ACA.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las características de unión de ACA a los liposomas de cardiolipina y fosfatidilserina.
• Para purificar y caracterizar el cofactor plasmático requerido para la unión de ACA.
• Para identificar el cofactor y aclarar su papel en las respuestas inmunes mediadas por ACA.

Principales métodos:

• Preparación de liposomas con cardiolipina o fosfatidilserina.
• Investigación de la unión de ACA en la presencia y ausencia de componentes plasmáticos.
• Purificación del cofactor ACA mediante técnicas bioquímicas (calor, tripsina).
• Ensayos de unión del cofactor a los liposomas con cargas fosfolípidas variables.
• El ensayo de inmunosorbente vinculado a enzimas (ELISA) utiliza un cofactor purificado como antígeno.
• Determinación del peso molecular por SDS-PAGE (reducido y no reducido).

Principales resultados:

• La unión de ACA a los liposomas de cardiolipina/fosfatidilserina requería un componente plasmático (aca-cofactor).
• El aca-cofactor era térmicamente estable y sensible a la digestión de la tripsina.
• Los cofactores se unen a los fosfolípidos cargados negativamente, pero no a los neutros, independientemente del calcio.
• El cofactor purificado era esencial para la unión al ACA y actuaba como un antígeno en ELISA.
• El cofactor es un polipéptido con un peso molecular de ~50 kD (no reducido) / ~70 kD (reducido).

Conclusiones:

• El cofactor ACA es crucial para el reconocimiento ACA de la cardiolipina y la fosfatidilserina.
• Las propiedades del cofactor coinciden estrechamente con las de la beta 2-glicoproteína I (apolipoproteína H).
• Este hallazgo identifica a la beta 2-glicoproteína I como un actor clave en la patogénesis del síndrome antifosfolípido.