Un elemento de respuesta Polycomb de los vertebrados gobierna la segmentación del cerebro posterior posterior

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las proteínas del grupo policombo (PcG) y del grupo trithorax (trxG) son cruciales para regular la expresión génica a través de la remodelación de la cromatina en los metazoos.
• Los complejos clave de PcG, PRC1 y PRC2, median la represión génica, con el reclutamiento en Drosophila que involucra elementos de respuesta PcG / trxG (PREs).
• Los mecanismos de reclutamiento de PcG/trxG en los vertebrados se mantuvieron en gran medida sin caracterizar.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y caracterizar un PRE vertebrado que media la regulación genética dependiente de PcG/trxG.
• Para investigar los requisitos vinculantes de PRC1 y PRC2 en el vertebrado identificado PRE.
• Establecer paralelismos funcionales entre los mecanismos de reclutamiento de invertebrados y vertebrados PcG/trxG.

Principales métodos:

• Identificación de un nuevo PRE de vertebrado (PRE-kr) que regula el gen MafB/Kreisler del ratón.
• Ensayos funcionales en Drosophila y células F9 de ratón para evaluar el reclutamiento de PcG y la represión génica.
• Análisis de PRC1 y PRC2 que se unen a una región mínima de PRE-kr utilizando sistemas de expresión ectópica.

Principales resultados:

• El PRE-kr identificado recluta proteínas PcG tanto en Drosophila como en células de ratón, lo que lleva a la represión génica de una manera dependiente de PcG/trxG.
• Se encontró que una región mínima de PRE-kr recluta PRC1 estable, pero solo PRC2 débil cuando se introduce ectópicamente.
• Se sugirieron diferentes requisitos vinculantes para PRC1 y PRC2 en PRE-kr.

Conclusiones:

• Las PREs funcionan como sitios de entrada para la remodelación de la cromatina mediada por PcG / trxG en vertebrados, similar a su papel en invertebrados.
• El estudio proporciona la primera evidencia de un PRE funcional en vertebrados y arroja luz sobre las distintas propiedades de unión de PRC1 y PRC2.
• Este hallazgo avanza en la comprensión de la regulación epigenética de los genes a través de la evolución de los metazoos.