El reconocimiento del sustrato promiscuo en las actividades de plegado y montaje del chaperón del factor...

Área de la Ciencia:

• Síntesis y plegamiento de proteínas bacterianas.
• Chaperones moleculares y homeostasis de las proteínas.

Sus antecedentes:

• El factor desencadenante (TF) es un chaperón molecular bacteriano conocido por interactuar con las cadenas de polipéptidos nacientes en los ribosomas.
• La actividad y la especificidad del sustrato de la TF libre de ribosomas en el citosol siguen siendo menos caracterizadas.
• Los estudios in vitro sugieren el papel de TF en la promoción del replegamiento de las proteínas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función del TF libre de ribosomas en el citosol bacteriano.
• Identificar el rango de proteínas de longitud completa que interactúan y son rescatadas por el TF citosólico.
• Para aclarar la base estructural de la interacción de TF con un sustrato fisiológico.

Principales métodos:

• Análisis proteómico para identificar sustratos TF citosólicos en Escherichia coli.
• Caracterización bioquímica de un complejo TF:S7 de Thermotoga maritima.
• Cristalografía de rayos X para determinar la estructura atómica del complejo TF:S7.

Principales resultados:

• El TF libre de ribosomas se asocia de manera estable con más de 170 proteínas de longitud completa y las rescata del plegamiento incorrecto.
• La proteína ribosómica S7 fue identificada como un sustrato TF citosólico.
• La estructura cristalina del complejo TF:S7 proporciona información a nivel atómico sobre el reconocimiento del sustrato y el mecanismo de acompañamiento.

Conclusiones:

• El TF citosólico posee un amplio repertorio de sustratos, actuando como un chaperón promiscuo.
• El TF juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de las proteínas y en la prevención del mal plegamiento en el citosol bacteriano.
• La estructura del complejo TF:S7 revela mecanismos de unión al sustrato y sugiere la participación de TF en la biogénesis del complejo proteico.