Una nueva solución pequeña que contiene ARN interferente protege los órganos de los donantes en el trasplante de...

Área de la Ciencia:

• Inmunología de trasplante de inmunología.
• Biología molecular La biología molecular.
• Ingeniería biomédica de la ingeniería biomédica.

Sus antecedentes:

• La lesión de isquemia/reperfusión (I/R) tiene un impacto significativo en la calidad y función del injerto de órgano.
• Los métodos actuales de preservación no abordan completamente la lesión I / R, lo que lleva a malos resultados de injerto.
• La interferencia de ARN ofrece una estrategia potencial para diseñar injertos mediante la supresión de genes clave relacionados con lesiones.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la eficacia del tratamiento ex vivo del injerto con ARN pequeño interferente (siRNA) como parte de la preservación de órganos.
• Para determinar si el siRNA puede suprimir los genes asociados con la inflamación, la apoptosis y la activación del complemento que contribuyen a la lesión I / R.
• Evaluar el impacto del tratamiento con siRNA en la función del injerto cardíaco y la supervivencia.

Principales métodos:

• Los injertos cardíacos de ratones BALB/c se conservaron en una solución de la Universidad de Wisconsin (UW) o en una solución de UW con siRNAs dirigidos a los genes TNF-α, C3 y Fas.
• Los injertos se conservaron ex vivo a 4 ° C durante 48 horas antes del trasplante en receptores singenéticos.
• Se evaluaron la expresión de genes y proteínas, la contracción del injerto, la histología, la infiltración de células inmunes y la función a largo plazo.

Principales resultados:

• La lesión I/R elevó la expresión génica de TNF-α, C3 y Fas después de la preservación en solución de UW.
• El tratamiento con siRNA redujo significativamente los niveles de ARN mensajero y proteínas de los genes objetivo en los injertos.
• Los injertos conservados con siRNA exhibieron una fuerte contracción, mejoraron la histología, redujeron la infiltración de células inmunes y mantuvieron la función durante >100 días, a diferencia de los injertos de control.

Conclusiones:

• La incorporación de siRNA en soluciones de almacenamiento de órganos es un método viable para reducir la lesión I/R.
• Esta estrategia protege efectivamente la función del injerto cardíaco y extiende la supervivencia del injerto después del trasplante.
• El silenciamiento de genes mediado por siRNA representa un enfoque prometedor para mejorar la preservación de órganos.