Una pantalla de RNAi de todo el genoma para los modificadores del reloj circadiano en las células humanas

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Cronobiología cronobiología.

Sus antecedentes:

• Décadas de investigación han identificado genes clave del reloj y los circuitos de retroalimentación bioquímicos que rigen la función del oscilador circadiano.
• Comprender la red completa de genes que regulan los ritmos circadianos es crucial para comprender la homeostasis celular.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos genes de reloj y modificadores de la función del oscilador circadiano.
• Para explorar las vías celulares más amplias influenciadas por la regulación del ritmo circadiano.

Principales métodos:

• Se realizó una pantalla de ARN pequeño interferente (siRNA) de todo el genoma en un modelo de reloj celular humano.
• Validación de genes candidatos a través de pantallas secundarias y caracterización de sus efectos dependientes de la dosis.
• Realizó análisis de redes y vías de interacción de proteínas.

Principales resultados:

• Se identificaron casi 1000 genes cuya eliminación redujo la amplitud del ritmo circadiano.
• Se descubrieron y confirmaron cientos de genes que afectan la longitud del período o el aumento de la amplitud.
• Se identificaron asociaciones significativas entre los productos del gen del reloj y la señalización de la insulina, la señalización del erizo, el ciclo celular y las vías de metabolismo del folato.

Conclusiones:

• El reloj circadiano está intrincadamente conectado con diversas funciones celulares, incluido el metabolismo y la regulación del ciclo celular.
• Identificaron nuevos genes y vías que modifican la función del oscilador circadiano, expandiendo nuestra comprensión de la cronobiología.