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Comparación del quelante oral de hierro L1 y la desferrioxamina en pacientes con carga de hierro
N F Olivieri1, G Koren, C Hermann
1Division of Haematology-Oncology, Hospital for Sick Children, Toronto, Canada.
Lancet (London, England)
|November 24, 1990
Resumen
El quelante oral de hierro L1 mostró una menor excreción diaria de hierro urinario que la desferrioxamina en pacientes con sobrecarga de hierro. El aumento de la dosis de L1 aumentó la excreción de hierro, lo que sugiere su potencial como un tratamiento oral eficaz.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Farmacología.
- Hematología Hematología.
- Toxicología Toxicología.
Sus antecedentes:
- La sobrecarga de hierro trasfusional es una complicación común en pacientes que requieren frecuentes transfusiones de glóbulos rojos.
- La terapia de quelación de hierro es esencial para prevenir el daño de órganos en estos pacientes.
- La desferrioxamina subcutánea es un tratamiento estándar, pero requiere administración invasiva.
Objetivo del estudio:
- Para comparar la eficacia del quelante oral de hierro 1,2-dimetil-3-hidroxipirido-4-one (L1) con la desferrioxamina subcutánea en el manejo de la sobrecarga de hierro por transfusión.
- Para evaluar el efecto dependiente de la dosis de L1 en la excreción de hierro.
- Evaluar el perfil farmacocinético y de seguridad de L1.1.
Principales métodos:
- Un estudio cruzado aleatorizado que comparó L1 oral (50 mg/kg/día) con desferrioxamina subcutánea (50 mg/kg/día) en 20 pacientes con sobrecarga de hierro trasfusional.
- Escalada de la dosis de L1 a 75 mg/kg/día en 5 pacientes.
- Medición de la excreción diaria de hierro urinario y fecal.
- Estudios farmacocinéticos que incluyen la determinación de la semivida de eliminación.
- Evaluación de la absorción del complejo L1-hierro en modelos animales y voluntarios humanos.
Principales resultados:
- La excreción diaria promedio de hierro urinario fue significativamente menor con L1 (12,3 mg/día) en comparación con la desferrioxamina (18,2 mg/día).
- El aumento de la dosis de L1 a 75 mg/kg/día resultó en un aumento de la excreción urinaria de hierro (26,7 mg/día), comparable a la desferrioxamina.
- La excreción fecal de hierro mostró un ligero aumento durante la administración de L1.
- L1 exhibió una vida media de eliminación de 117-237 minutos, y el complejo L1-hierro no fue absorbido.
Conclusiones:
- La L1 oral demuestra eficacia en la promoción de la excreción de hierro en pacientes con sobrecarga de hierro por transfusión.
- L1 ofrece una alternativa potencial a la desferrioxamina subcutánea, con efectos quelantes del hierro dependientes de la dosis.
- Se justifican más estudios de toxicidad en animales antes de emprender una investigación clínica más amplia de L1.