La supresión de la fosfoinositida 3-cinasa previene el envejecimiento cardíaco en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca es común en las poblaciones que envejecen.
• Los mecanismos moleculares del envejecimiento cardíaco siguen siendo poco conocidos.
• Los cambios cardíacos relacionados con la edad predisponen a las personas a la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios cardíacos asociados a la edad en ratones.
• Determinar el efecto de la inhibición de la actividad de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) en el envejecimiento cardíaco.
• Elucidar las vías moleculares involucradas en el envejecimiento cardíaco.

Principales métodos:

• Se analizaron los cambios relacionados con la edad en la función cardíaca murina y los marcadores de senescencia.
• Se evaluó el control de la calidad de las proteínas a través de la acumulación de proteínas ubiquitinadas y lipofuscina.
• Utilizó perfiles de expresión génica para comprender las alteraciones moleculares.
• Actividad inhibida de PI3K y objetivo aguas abajo de las vías de rapamicina (mTOR).

Principales resultados:

• La función cardíaca disminuyó en ratones envejecidos, correlacionándose con los marcadores de senescencia.
• Control desregulado de la calidad de las proteínas, indicado por agregados de proteínas y lipofuscina, caracterizado por el envejecimiento cardíaco.
• La inhibición de PI3K preservó la función cardíaca y redujo los marcadores de senescencia.
• Se observó una mayor autofagia con la inhibición de PI3K.
• La supresión de mTOR impidió la acumulación de lipofuscina.

Conclusiones:

• La supresión de la actividad de PI3K contrarrestó eficazmente el deterioro cardíaco asociado a la edad en ratones.
• La inhibición de PI3K preserva la función cardíaca y mitiga las marcas moleculares de envejecimiento en el corazón.
• Dirigirse a la señalización de PI3K representa una estrategia terapéutica potencial para las afecciones cardíacas relacionadas con la edad.