El Pten en los fibroblastos estomales suprime los tumores epiteliales mamarios

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• El estroma tumoral juega un papel crucial en la malignidad del tumor epitelial, pero la señalización intercelular sigue siendo poco comprendida.
• Comprender las contribuciones del estroma es vital para desarrollar terapias efectivas contra el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la fosfatasa y el homólogo de la tensina (Pten) en los fibroblastos estomales de la glándula mamaria.
• Para dilucidar las vías de señalización involucradas en la supresión tumoral mediada por Pten dentro del estroma.

Principales métodos:

• La inactivación genética de Pten en los fibroblastos estomales mamarios de ratón.
• Análisis de la iniciación del tumor, la progresión y la transformación maligna.
• Evaluación de la remodelación de la matriz extracelular, la infiltración de las células inmunes y la angiogénesis.
• Investigó el papel del factor de transcripción Ets2.
• Perfiles globales de expresión génica de las células del estroma mamario.

Principales resultados:

• La inactivación de Pten en los fibroblastos estomales aceleró la tumorigénesis epitelial mamaria.
• Esta aceleración se relacionó con la remodelación del ECM, la infiltración de células inmunes y el aumento de la angiogénesis.
• La pérdida de Pten aumentó la expresión de Ets2, la fosforilación y el reclutamiento de promotores.
• La inactivación de Ets2 en el estroma con deficiencia de Pten mejoró la alteración del microambiente tumoral y redujo el crecimiento tumoral.
• Se identificó una firma de expresión génica específica de Pten en las células del estroma y se encontró en el estroma del cáncer de mama humano.

Conclusiones:

• El eje de señalización Pten-Ets2 en los fibroblastos estomales actúa como un supresor crítico de los tumores epiteliales mamarios.
• Dirigirse a esta vía específica del estroma puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de mama.