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Generación de oscilaciones de calcio en los fibroblastos por retroalimentación positiva entre el calcio y el IP3
A T Harootunian1, J P Kao, S Paranjape
1Howard Hughes Medical Institute M-047, University of California San Diego, La Jolla 92093-0647.
Science (New York, N.Y.)
|January 4, 1991
Resumen
La liberación de iones de calcio (Ca2+) en las células no excitables es estimulada por el propio Ca2+, lo que implica oscilaciones en el inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y la activación de la fosfolipasa C.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
- Rutas de señalización de las vías de señalización.
Sus antecedentes:
- Las células no excitables muestran aumentos repetitivos de la concentración citosólica de iones de calcio ([Ca2+]i) tras la estimulación del agonista a través de la vía fosfoinositídica.
- Las teorías existentes debaten si el Ca2+ inhibe o estimula su propia liberación y si el inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y el diacilglicerol (DG) también oscilan con picos de Ca2+.
Objetivo del estudio:
- Para investigar los mecanismos de retroalimentación que regulan las oscilaciones de iones de calcio en los fibroblastos REF52.
- Determinar el papel de Ca2+ en su propia liberación y la participación de IP3 y proteína quinasa C (PKC) en estas oscilaciones.
Principales métodos:
- Estimulación de los fibroblastos REF52 con mitógenos y despolarización.
- Medición de la concentración citosólica de iones de calcio ([Ca2+]i) y de los niveles de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3).
- Evaluación de los efectos de la cafeína, la ryanodina, la ocupación de los receptores hormonales y los receptores funcionales IP3.
Principales resultados:
- Se encontró que los iones de calcio estimulan su propia liberación en los fibroblastos REF52 primados.
- Esta amplificación de Ca2+ fue independiente de la cafeína o la ryanodina, pero requirió la ocupación de los receptores hormonales y los receptores IP3 funcionales.
- Las oscilaciones de la concentración de iones de calcio citosólico ([Ca2+]i) se combinaron con las oscilaciones de inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y no requirieron una proteína quinasa C (PKC) funcional.
Conclusiones:
- El mecanismo de retroalimentación primario en los fibroblastos REF52 incluye la estimulación de Ca2+ de la fosfolipasa C.
- Esta estimulación se produce después de la activación de la fosfolipasa C por los receptores hormonales, impulsando las oscilaciones de Ca2+.
- Los hallazgos aclaran la cascada de señalización específica subyacente a las oscilaciones del calcio en estas células no excitables.