Predicción de nuevos objetivos moleculares para fármacos conocidos

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Química computacional es la química computacional.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Las drogas a menudo interactúan con múltiples objetivos fisiológicos, lo que lleva a efectos deseados y efectos secundarios.
• Explorar estas interacciones de fármaco-objetivo es crucial para comprender la eficacia y seguridad de los fármacos.

Objetivo del estudio:

• Para predecir computacionalmente nuevas asociaciones de fármaco-objetivo para un gran conjunto de fármacos aprobados y en investigación.
• Validar experimentalmente las interacciones predichas entre fármacos y objetivos y evaluar su relevancia fisiológica.

Principales métodos:

• Se utilizó un enfoque de similitud química para comparar 3.665 medicamentos aprobados y en investigación por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) contra cientos de objetivos definidos por sus ligandos.
• Se seleccionaron para pruebas experimentales treinta predicciones de asociaciones de fármaco-objetivo.

Principales resultados:

• Se predijeron miles de asociaciones no anticipadas de fármaco-objetivo basadas en la similitud química.
• Se confirmaron experimentalmente veintitrés nuevas asociaciones de fármaco-objetivo, de las cuales cinco mostraron alta potencia (<100 nM).
• La relevancia fisiológica de la N,N-dimetiltriptamina (DMT) en los receptores serotoninérgicos fue confirmada en un modelo de ratón de nocaut.

Conclusiones:

• El enfoque de similitud química es un método sistemático y completo para predecir las interacciones entre fármacos.
• Este enfoque puede identificar posibles efectos secundarios de los medicamentos y sugerir nuevas indicaciones terapéuticas para los medicamentos existentes.