Las proteínas HMGB funcionan como centinelas universales para las respuestas inmunes innatas mediadas por ácido...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La inmunidad innata se basa en la detección de ácido nucleico a través de receptores similares a Toll (TLR) y receptores citosólicos.
• El mecanismo de integración entre estos sistemas de detección de ácido nucleico sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de las proteínas del grupo de alta movilidad (HMGB) en la detección de ácido nucleico.
• Para determinar si las proteínas HMGB integran diferentes vías de detección de ácido nucleico.

Principales métodos:

• Utilizó células knockout de ratón (Hmgb1(-/-), Hmgb2(-/-)) y técnicas de supresión génica.
• Interferón tipo I evaluado y inducción de citoquinas inflamatorias.
• Medición de la activación de los factores de transcripción, el factor regulador del interferón 3 (IRF3) y el factor nuclear (NF) -kappaB.
• Se examinó la activación de TLR3, TLR7 y TLR9.

Principales resultados:

• Las proteínas HMGB 1, 2 y 3 se unen a todos los ácidos nucleicos inmunogénicos, con una afinidad correlacionada con el potencial inmunogénico.
• Las células con deficiencia de HMGB mostraron un deterioro de la inducción del interferón de tipo I y de las citoquinas por el ADN/ARN.
• La supresión de los tres HMGB condujo a profundos defectos en la activación de IRF3 y NF-kappaB.
• La ausencia de HMGB afectó gravemente la activación de TLR3, TLR7 y TLR9.

Conclusiones:

• Las proteínas HMGB actúan como centinelas universales para los ácidos nucleicos, que preceden a la activación específica del receptor.
• Existe una jerarquía donde los HMGBs perciben promiscuamente los ácidos nucleicos, lo que permite la activación selectiva del receptor.
• Los hallazgos ofrecen información sobre la evolución del sistema inmune innato y posibles objetivos terapéuticos para los trastornos inmunológicos.