Terapia génica con células madre hematopoyéticas con un vector lentiviral en la adrenoleucodistrofia ligada al X

Área de la Ciencia:

• Neurología Neurología.
• Genética La genética.
• Hematología Hematología.

Sus antecedentes:

• La adrenoleucodistrofia ligada al X (ALD) es una enfermedad cerebral desmielinizante pediátrica grave.
• La ALD resulta de una deficiencia en la proteína ALD, codificada por el gen ABCD1.
• El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH) puede detener la progresión de la ELA, pero requiere donantes coincidentes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la terapia génica mediada por lentiviral para la ELA en pacientes que carecen de donantes compatibles.
• Evaluar el potencial de la corrección genética ex vivo de las células madre hematopoyéticas autólogas.

Principales métodos:

• Se recolectaron células CD34+ autólogas de dos pacientes con ELA.
• Las células se corrigieron genéticamente ex vivo utilizando un vector lentiviral que codifica el tipo salvaje ABCD1.1.
• Las células corregidas fueron re-infundidas después del acondicionamiento mieloablativo.

Principales resultados:

• Se observó la reconstitución de células policlonales, con un 9-14% de leucocitos expresando la proteína ALD.
• Las células madre hematopoyéticas fueron transducidas con éxito en pacientes.
• La desmielinización cerebral se detuvo 14-16 meses después de la infusión, comparable a los resultados de los HCT alogénicos.

Conclusiones:

• La terapia génica mediada por lentiviral de células madre hematopoyéticas es un tratamiento viable para la ELA.
• Este enfoque ofrece beneficios clínicos para los pacientes con ELA, especialmente aquellos sin donantes compatibles.